Alltrna рекламирует тРНК-терапию для лечения тысяч заболеваний

Флагманский новаторский стартап разрабатывает олигонуклеотиды тРНК с улучшенной активностью для чтения кодонов преждевременной терминации in vivo.

Фото: Хуан Гертнер / Библиотека научных фотографий / Getty Images

Во время разговора с соучредителем и директором по информационным технологиям Alltrna Теони Анастасиадис и генеральным директором Мишель К. Вернер меня немедленно попросили смахнуть пыль с моих записей Biology 101, чтобы понять значение и масштаб их терапевтической платформы с использованием транспортной РНК (тРНК).

«Людям нужно всего лишь 47 различных тРНК, чтобы декодировать мРНК в белок», — сказал Анастассиадис. «В геноме человека имеется более 600 различных генов тРНК, и тРНК являются наиболее распространенной РНК в клетке. Они наиболее модифицированы и наиболее разнообразно модифицированы, имея более 120 [потенциальных] модификаций. Это создает основу для действительно интересной программируемой тРНК».

Даже если бы я мог все это запомнить, меня поставило в тупик вот что: как вообще могла бы работать терапевтическая тРНК?

Анастассиадис и Вернер предлагают несколько интересных особенностей терапии тРНК. Во-первых, терапия тРНК теоретически может исправить мутации, обнаруженные в генетическом составе клеток человека, фактически не затрагивая генетику. Во-вторых, они также могут управлять динамикой трансляции, изменяя степень экспрессии определенного белка. И в-третьих, тРНК распадаются на более мелкие фрагменты, которые играют новую роль, выходящую за рамки трансляции белков (тема для другого разговора).

Создание Alltrna датируется 2017–2018 годами, когда Анастассиадис наткнулся на биологию тРНК во время «исследований» в Flagship Pioneering — первом этапе процесса создания предприятия. «Мы задавались вопросом, почему никто не сделал этого раньше», — сказал Анастасиадис. «Мы быстро поняли, что на самом деле проникнуть в эту сферу довольно сложно».

В то время существовало несколько технологий для исследования биологии тРНК, включая экспрессию тРНК, химический синтез с модификациями и простую количественную оценку. Первое, что Анастасиадис с помощью Ловисы Афзелиус, партнера по разработке Flagship и соучредителя Alltrna, приступил к созданию собственных инструментов, которые стали основой их платформы тРНК, чтобы иметь возможность выполнять базовые, эксперименты, подтверждающие концепцию.

«Мы сделали это в 2019 году, а затем в 2020 году мы получили финансирование по серии А, что позволило нам создать фантастическую команду, которую мы собрали сегодня, а также расширить платформу и наши возможности», — сказал Анастассиадис.

В 2022 году Alltrna занимала несколько руководящих должностей, включая назначение Вернера на двойную должность в Flagship и Alltrna. Ранее Вернер занимал должность топ-менеджера в AstraZeneca, в том числе работал главой глобального франчайзинга в области гематологии и главой отделения онкологии в США.

В августе прошлого года Джоан Протано, бывший старший вице-президент по финансам и операциям Rubius Therapeutics, была назначена финансовым директором. Alltrna также объявила о назначении в октябре Кэролайн Кёрер, доктора философии, вице-президентом платформы открытий. Кёрер провел 20 лет в Массачусетском технологическом институте, изучая синтез белка во всех сферах жизни. Сегодня из восьми членов руководящего состава Alltrna семь — женщины.

Размышляя о первоначальном применении, Alltrna посмотрела на пациентов совсем по-другому. Вместо того, чтобы рассматривать диагноз конкретного заболевания, компания рассматривает конкретную мутацию, охватывающую несколько заболеваний. Объединив пациентов с этими общими мутациями, которые существуют от болезни к болезни, Alltrna открывает новую возможность выявлять и лечить этих пациентов.

«Настоящая сила нашей платформы заключается в разработке и доставке этих тРНК в качестве лекарств для восстановления полноценного функционального белка. Мы можем сделать это, чтобы справиться с тем, что мы называем «болезнью стоп-кодонов», от которой страдают примерно 30 миллионов пациентов по всему миру», — сказал Вернер. Многие генетические заболевания, включая муковисцидоз, мышечную дистрофию Дюшенна, β-талассемию и многие виды рака, могут быть вызваны наличием преждевременных стоп-мутаций в транскриптах РНК. Вернер отказался раскрыть конкретные признаки того, что Alltrna занимается или планирует заниматься этим, но рассказал в более общем плане о подходе Alltrna.